Impurezas de péptidos farmacéuticos personalizados|Controles de impurezas de péptidos|Síntesis de impurezas peptídicas|Espectrometría de masas heterogénea|Ciencia-Péptido
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¿Necesita controles de impurezas de péptidos para el desarrollo de métodos o la investigación de envío? Science-El servicio de síntesis de impurezas de péptidos farmacéuticos personalizados de SciencePeptide cubre péptidos de deleción, péptidos oxidados, péptidos que no coinciden con disulfuros, etc. Proporcionamos confirmación de la estructura MS/MS y respaldamos la elaboración de perfiles de impurezas. Bienvenido a contactarnos.
Impurezas de péptidos farmacológicos: no puedes esconderte de ellas, hay que estudiarlas a fondo
¿Por qué necesita impurezas de péptidos farmacéuticos personalizados?
Cualquiera que trabaje con medicamentos peptídicos sabe que la investigación de impurezas es una parte esencial del proceso de presentación. No importa cuán puro sea el API, siempre habrá algunas impurezas - péptidos faltantes, péptidos oxidados, isómeros, discrepancias de disulfuro y péptidos polimerizados.
Los reguladores vigilan las impurezas: ¿cuál es la estructura? ¿Cuánto cuesta? ¿Cuál es la toxicidad? ¿Se pueden mantener dentro de límites seguros?
Para responder a estas preguntas, lo primero que hay que hacer es controlar la impureza. De lo contrario, no existe una muestra estándar para el desarrollo del método, ni una muestra para el estudio toxicológico, ni información clara para la declaración.
Custom Pharmaceutical Peptide Impurities tiene como objetivo hacer esto: sintetizar las impurezas que puede producir su API, sintetizarlas según la necesidad, confirmar la estructura claramente y llevarlas a realizar la validación de la metodología, el estudio de toxicología y la indicación de estabilidad.
¿Qué impurezas de péptidos farmacológicos podemos producir?
Tipos de impurezas comunes
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tipo de impureza |
Descripción |
Las razones de esto |
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péptido faltante |
uno o más aminoácidos menos |
Eficiencia de acoplamiento insuficiente durante la síntesis. |
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Insertar péptido |
Más aminoácidos que no deberían estar ahí |
contaminación o mal-acoplamiento de materias primas de aminoácidos |
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péptidos truncados |
Un segmento menos del lado N-o del lado C- |
terminación de la síntesis o escisión incompleta |
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péptidos oxidados |
Met, Cys y Trp se oxidaron |
almacenamiento o exposición del proceso a agentes oxidantes |
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péptidos desamidados |
Desamidación de Asn y Gln a Asp y Glu |
condiciones ácidas o alcalinas o altas temperaturas |
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desajuste de enlaces disulfuro |
Error de emparejamiento de Cys |
Control inadecuado del proceso de plegamiento oxidativo. |
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isómeros |
Isomerización de Asp, aminoácidos tipo D- |
Racemización durante la síntesis o el almacenamiento. |
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Agregados |
dímeros, multímeros |
Altas concentraciones o interacciones hidrofóbicas. |
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impurezas relacionadas con la modificación- |
acetilación, glicosilación incompleta o sobre-modificación |
Reacciones de modificación insuficientemente selectivas. |
¿Impurezas de péptidos farmacéuticos personalizados?
1. Llevamos 20 años haciendo esto
Las impurezas de péptidos farmacéuticos personalizados son de naturaleza sintética, pero mucho más exigentes que la síntesis de péptidos comunes. Las impurezas suelen ser pequeñas en cantidad, similares en estructura y difíciles de separar. A lo largo de los años, hemos ayudado a nuestros clientes a sintetizar muchos tipos de impurezas, desde el péptido faltante más simple hasta los cuatro pares de desajustes de enlaces disulfuro más difíciles, y tenemos casos exitosos.
2. Corroboración estructural: MS/MS roto en pedazos
¿Qué es lo que más temes cuando haces control de impurezas? La estructura no está claramente confirmada, luego la tomamos para el desarrollo del método y la muestra en sí es incorrecta.
Ofrecemos:
Espectrometría de Masas de Alta Resolución:Confirmación de que el peso molecular es correcto.
Espectrometría de masas secundaria MS/MS (opcional): divida el péptido y observe los iones del fragmento para confirmar la posición de la eliminación, el sitio de modificación y el emparejamiento del enlace disulfuro.
Comparación por HPLC: y control del pico principal para confirmar las diferencias en el tiempo de retención.
Co-inyección: co-inyecte con su muestra de API si es necesario para confirmar la posición del pico de impureza.
Te daré todos los datos para que puedas utilizarlos cuando escribas tu declaración.
3. Pureza: personalizado para estudios de impurezas
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Nivel de pureza |
Escenarios aplicables |
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Crudo (70-85%) |
Detección previa al estudio-de toxicidad para ver si las impurezas están activas o inactivas |
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Puro convencional (85-95%) |
desarrollo de metodología, aplicabilidad del sistema |
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Alta pureza (95-98%) |
controles cuantitativos, estudios de toxicología |
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Ultrapure (>98%) |
confirmación estructural, requisitos especiales |
Cada péptido de impureza va acompañado de un informe de HPLC y MS, lo que hace que los datos de pureza sean transparentes.
4. Flexibilidad de volumen: miligramos a gramos
Desarrollo del método: 1-5 mg es suficiente para la aplicabilidad sistémica.
Estudios de espectrometría de masas heterogéneas: 5-20 mg, enriquecidos para recuperación, validación del límite de cuantificación (LOQ).
Estudios toxicológicos: 50-500 mg, dependiendo de la toxicidad de las impurezas.
Existencias de control: gramos para uso-a largo plazo.
5. Apoyo al desarrollo de metodologías
Algunas de las impurezas son demasiado difíciles de separar y no podemos crear un método incluso si obtenemos la muestra. Podemos:
Proporcione sugerencias para las condiciones de purificación (qué columna usar, qué fase móvil).
Proporcionar datos de estabilidad (en qué condiciones las impurezas tienden a degradarse).
Trabajar con usted para optimizar sus métodos de análisis.
Impurezas de péptidos farmacéuticos personalizados
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Fase de investigación |
Usos |
El tipo de impureza requerida. |
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desarrollo de métodos analíticos |
Idoneidad del sistema, validación de separación. |
Péptidos ausentes, péptidos oxidados, péptidos desamidados |
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Estudios de espectrometría de masas heterogéneas. |
Cuantificación cualitativa de impurezas en API. |
todas las impurezas que puedan surgir |
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Estudios de toxicología |
Evaluación del riesgo de toxicidad de las impurezas. |
Focusing on impurities with a content of >0.15% |
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Estudios de estabilidad |
Determinación de productos de degradación. |
oxidación, desamidación, agregados |
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optimización de procesos |
Evaluación de los efectos del proceso en los perfiles de impurezas. |
impurezas específicas relacionadas con el proceso- |
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Declaración de información |
Confirmación estructural, informes de control de impurezas. |
Conjunto de datos completo, corroboración MS/MS |
Entrega y control de calidad.
- Entrega: Polvo liofilizado, tubos de centrífuga o viales, protegidos con nitrógeno.
- Documentos adjuntos: COA (pureza por HPLC + confirmación del peso molecular por MS), mapeo de confirmación de estructura por MS/MS (opcional), informe de síntesis (opcional).
- Pruebas opcionales: contenido de péptidos, endotoxinas, humedad, disolventes residuales, análisis de composición de aminoácidos.
- Embalaje personalizado: empaquetado y etiquetado según sus requisitos, hay diferentes lotes disponibles.
Antes de enviar cada impureza de péptido farmacéutico personalizado, se revisa para garantizar que la estructura sea correcta y la pureza cumpla con los estándares.
Tres casos-de la vida real
Caso 1: Programa de control de impurezas de una empresa farmacéutica genérica
El cliente está desarrollando una versión genérica de un péptido comercializado y necesita sintetizar 5 impurezas clave: 2 péptidos faltantes, 1 péptido oxidado, 1 péptido desamidado, 1 péptido con discordancia de enlaces disulfuro. Sintetizamos y validamos estas impurezas de acuerdo con los requisitos de ICH y proporcionamos datos de MS/MS. El cliente utilizó estas impurezas para establecer con éxito el método analítico y aprobó la emisión del suplemento.
Caso 2: Programas de investigación en toxicología de empresas farmacéuticas innovadoras
Our client's peptide candidate is in the IND stage and needs to synthesize an oxidized peptide with a content of about 0.5% for toxicology studies. We synthesized 100 mg of the oxidized peptide with purity >95 % y proporcionó datos de estabilidad acelerada para demostrar que la impureza era estable en la formulación. El cliente completó el estudio de toxicología con este lote de muestras.
Caso 3: Apoyo al desarrollo de métodos para empresas farmacéuticas extranjeras
La patente del cliente expiró y el cliente planeaba desarrollar un medicamento genérico, pero una de las impurezas (isómero desamidado) no se pudo comprar como control. Sintetizamos la impureza objetivo y encontramos dos nuevas impurezas que no se habían informado en la literatura, y proporcionamos los datos juntos. El cliente utilizó estas impurezas para establecer un espectro completo de impurezas y la presentación fue aprobada de una sola vez.
¿Hablar de tus necesidades de impurezas?
Ya sea que esté desarrollando un método, preparando estudios de toxicología o careciendo de datos para presentar, puede hablar con nosotros. Si encuentra un péptido científico-para realizar impurezas de péptidos farmacéuticos personalizados, al menos no necesita buscar muestras en todo el mundo.
Necesito que me digas:
Secuencias peptídicas (o información estructural) de API
Qué impurezas se necesitan (faltantes, oxidadas, no coincidentes, etc.)
¿Cuánto (miligramos)
requisitos de pureza
¿Cuándo lo quieres?
Ofrecerle una evaluación de viabilidad y un presupuesto en un plazo de 24 horas.