tioestreptón

Tioestreptón|Inhibidor de FOXM1|Complejo YAP/TEAD/FOXM1|Péptido antitumoral|Ciencia-Péptido

【Propiedades】Polvo blanco o blanquecino-
【Pureza】 Mayor o igual al 95%
【Paquete】5 mg, 10 mg
【Almacenamiento】 2-8 grados, Almacenamiento -20 grados, almacenamiento sellado
【Más información] Precio de péptidos, información de secuencia, estructura química, peso molecular, literatura de investigación científica, envíe su consulta por correo electrónico

Thiostrepton (TST), un antibiótico peptídico tiazol cíclico de Streptomyces, se ha identificado recientemente como un inhibidor específico del factor de transcripción FOXM1, que es un factor de transcripción oncogén clave que regula la progresión del ciclo celular, la estabilidad del genoma y la reparación del ADN, se expresa altamente en varios tumores y está estrechamente relacionado con la tumorigénesis, la progresión y la resistencia a los medicamentos. Este compuesto se une directamente a la proteína FOXM1, reduce su actividad transcripcional y regula negativamente la expresión de FOXM1 a nivel transcripcional y del promotor; FOXM1 se une al complejo transcripcional YAP/TEAD y juntos desempeñan una función transcripcional en las regiones reguladoras de los genes controlados por el ciclo celular-, lo que afecta la proliferación celular. Basado en el mecanismo anterior, este antibiótico muestra una amplia gama de aplicaciones en la investigación antitumoral.

Estudio del mecanismo de direccionamiento directo de FOXM1.
Un estudio publicado en Nature Chemistry en 2011 demostró que Thiostrepton interactúa directamente con la proteína FOXM1 en las células de cáncer de mama humano MCF-7. El análisis biofísico mostró que se une específicamente a FOXM1 e inhibe la unión de FOXM1 a sitios diana genómicos en ensayos celulares. Este estudio es el primero en dilucidar el modo de acción de este compuesto al atacar FOXM1 a nivel molecular. Otro estudio reveló que regulaba a la baja-los niveles de proteína FOXM1 a través de mecanismos dependientes-redox y dependientes del proteasoma-y el antioxidante NAC y el inhibidor del proteasoma MG132 prevenían la regulación a la baja.

Estudios del complejo de transcripción YAP/TEAD/FOXM1
Un estudio de 2017 publicado en Gastroenterología encontró que en las células del carcinoma hepatocelular, YAP/TEAD4 impulsa los perfiles de expresión del gen de inestabilidad cromosómica mediante la inducción y unión de FOXM1. La inhibición de FOXM1 con tiostreptón o el bloqueo de la interacción YAP-TEAD4 con verteporfina redujeron el patrón de expresión del gen de inestabilidad cromosómica. La inyección de este agente en ratones transgénicos YAPS127A redujo el crecimiento excesivo del hígado y los signos de inestabilidad cromosómica, lo que sugiere que apuntar a este complejo puede ser una nueva estrategia para el tratamiento del carcinoma hepatocelular.

Estudios de inducción de detención del ciclo celular y apoptosis.
El tiostreptón indujo selectivamente la detención del ciclo celular del cáncer de mama en las fases G₁ y S y provocó la muerte celular mediante la regulación descendente-de FOXM1, mientras que no tuvo ningún efecto sobre la expresión y proliferación de FOXM1 en células epiteliales mamarias MCF-10A no-transformadas, lo que muestra toxicidad selectiva para las células cancerosas. En el carcinoma de células escamosas de laringe (LSCC), este compuesto inhibió la viabilidad celular de una manera dependiente de la dosis- y el tiempo-, indujo la detención del ciclo celular en la fase S- y la inhibición de la síntesis de ADN, e indujo la apoptosis a través de la vía intrínseca de la caspasa-dependiente de las mitocondrias-y la vía extrínseca dependiente de Fas. En un modelo de xenoinjerto de LSCC de ratón desnudo, el tratamiento con este antibiótico inhibió significativamente la tumorigénesis, la proliferación y la apoptosis inducida.

Estudio triple negativo sobre cáncer de mama (TNBC)
En células TNBC MDA-MB-231, tiostreptón indujo anomalías del huso mitótico, detención mitótica y muerte celular apoptótica, mejoró significativamente la citotoxicidad de paclitaxel y siguió siendo eficaz en líneas celulares resistentes a paclitaxel. Un estudio de 2022 demostró que este agente por sí solo inhibía significativamente el crecimiento tumoral, la metástasis pulmonar y la cantidad de focos tumorales en un modelo de trasplante singénico de TNBC 4T1, e inhibía la expresión de FoxM1.

Uso de drogas combinadas y estudios de reversión de la resistencia a los medicamentos.
Thiostrepton, en combinación con el inhibidor de PARP Olaparib, produjo una mayor reducción en la viabilidad celular en las células de cáncer de mama al aumentar las roturas de la doble hebra del ADN que el agente único. En el cáncer de ovario resistente a la quimioterapia-, este compuesto regula-FOXM1 y sus objetivos posteriores CCNB1 y CDC25B, y mostró efectos sinérgicos en combinación con paclitaxel y cisplatino. Además, reguló -la expresión de los marcadores de células madre del osteosarcoma y mejoró la sensibilidad al fármaco cisplatino.

Investigación sobre otros tipos de tumores
El tiostreptón promueve la respuesta inmune anti-tumoral en el colangiocarcinoma intrahepático a través de la reprogramación mediada por FOXM1-de macrófagos asociados a tumores polarizados hacia el fenotipo M1. En el cáncer gástrico, la inhibición del estrés oxidativo, la autofagia y la apoptosis inducidas por FOXM1 ralentizó significativamente la proliferación, migración, invasión y angiogénesis celular. En un modelo de xenoinjerto subcutáneo de cáncer de páncreas, el tratamiento con 17 mg/kg de este antibiótico inhibió significativamente el crecimiento del tumor.