Octreotida API CAS 79517-01-4

Octreotida API CAS 79517-01-4|Producción de cGMP de acetato de octreotida|API de acromegalia/tumor neuroendocrino|Ciencia-péptido

Octreotide API CAS 79517-01-4 - API de péptidos para acromegalia y tumores neuroendocrinos. Science-Peptide proporciona acetato de octreotida que cumple con el estándar cGMP, con un proceso maduro, perfiles de impurezas claros, soporte para declaraciones de China, EE. UU. y Europa, y puede estar autorizado para DMF. Bienvenido a contactarnos.

La octreotida es uno de los análogos inhibidores del crecimiento más conocidos. Acromegalia, tumores neuroendocrinos (NET), hemorragia por varices esofágicas, pancreatitis - funciona y está disponible en una variedad de formas farmacéuticas: inyecciones regulares, microesferas de acción prolongada -(cada 4 semanas) y para indicaciones que abarcan endocrinología, gastrointestinal y oncología.

Su mecanismo de acción es similar al de los inhibidores del crecimiento, pero la vida media-es más larga (aproximadamente 1,5-2 horas frente a. 1-3 minutos para los inhibidores de crecimiento naturales), por lo que es más conveniente para uso clínico. En pacientes con acromegalia, la octreotida puede controlar los niveles de la hormona del crecimiento y del IGF-1; en los tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos, puede inhibir la liberación de hormonas y controlar los síntomas relacionados con el tumor.

Ciencia-Peptide ha estado trabajando en API de péptidos durante más de 20 años, y la octreotida es una de las especies en las que entramos temprano. La octreotida es un péptido 8-con un par de enlaces disulfuro, que es moderadamente difícil de sintetizar, pero requiere experiencia especializada para lograr un perfil de impurezas estable, una buena consistencia del lote y un buen control de indicadores especiales (por ejemplo, tamaño de partícula y residuo de solvente) para los API utilizados en microesferas-de larga duración. Nuestro API de acetato de octreotida se puede suministrar de manera estable desde gramos a kilogramos, ha completado la presentación de la FDA DMF y respalda la declaración de China, Estados Unidos y Europa. Especialmente para las materias primas utilizadas en formulaciones de microesferas de acción prolongada, hemos optimizado el proceso de purificación y controlado estrictamente los disolventes residuales y la humedad.

La octreotida es un octapéptido que forma una ciclación mediante un enlace disulfuro entre las cisteínas de las posiciones 2- y 7-, con treoninol en el extremo C-. Tiene dos aminoácidos de tipo D-(D-Phe, D-Trp) en su estructura, lo que aumenta su estabilidad frente a las proteasas y por tanto tiene una vida media mucho más larga que los inhibidores naturales del crecimiento.

Principales aplicaciones clínicas:

• Acromegalia: inhibe la secreción de la hormona del crecimiento, controla los síntomas, reduce el nivel de IGF-1. Se utilizan inyecciones regulares para el tratamiento inicial o ajuste de dosis, y microesferas de acción prolongada-para el mantenimiento a largo plazo.
• Tumores neuroendocrinos (NET): controla la diarrea y el enrojecimiento en el síndrome carcinoide, inhibe la secreción hormonal en los NET funcionales y también tiene algunos efectos antiproliferativos.
• Sangrado agudo de varices esofágicas: complemento de la ligadura endoscópica para reducir la presión portal, similar a los inhibidores del crecimiento.
• Pancreatitis, fístula pancreática: inhibe la secreción de enzimas pancreáticas, promueve la curación de la fístula.

Desde el punto de vista de los API, el mercado de octreotida es mucho mayor que el de los inhibidores del crecimiento - porque su forma farmacéutica de microesferas de acción prolongada- (Xanlong) es una variedad de gran peso y existe una gran demanda de medicamentos genéricos. Los requisitos para los API también son mayores: además de la pureza y las impurezas habituales, las formulaciones de microesferas también deben centrarse en la distribución del tamaño de las partículas del API, los disolventes residuales, la humedad y otros indicadores.

Hemos trabajado con clientes que fabrican microesferas-de larga duración y sabemos lo que les preocupa: alta consistencia entre lotes-a-lotes, perfiles de impurezas estables, disolventes residuales que cumplen con ICH Q3C y control de humedad; de lo contrario, el proceso de curado de las microesferas será problemático.

1. Tecnología madura, optimizada especialmente para formas farmacéuticas de microesferas.
La ruta de síntesis de octreotida no es complicada: -síntesis en fase sólida-de precursores lineales, ciclación en fase líquida-para formar enlaces disulfuro. Sin embargo, para lograr una alta pureza, baja impureza y ser adecuado para la formulación de microesferas, nos hemos esforzado en varios aspectos:

• Precursor lineal: síntesis en fase sólida-de Fmoc, debido a que hay aminoácidos de tipo D-y treoninol C-terminal (no aminoácidos estándar) en la secuencia, es necesario optimizar las condiciones de acoplamiento. Hemos estado haciendo esto durante muchos años y el rendimiento del péptido crudo es estable.
• Ciclización: oxidación leve en fase líquida, formación precisa de enlaces disulfuro 2-7. Controlamos estrictamente la cantidad de agente oxidante y el pH, y la eficiencia de ciclación es estable en más del 95%, con un contenido muy bajo de isómeros no coincidentes.
• Purificación: Preparación de HPLC de múltiples-pasos: para la formulación de microesferas, agregamos un paso de eliminación de solvente residual al final de la purificación para garantizar que los residuos de acetonitrilo, TFA, etc. cumplieran con ICH Q3C (menor o igual a 410 ppm de acetonitrilo).
• Liofilización-y pulverización: Después de la liofilización-, la distribución del tamaño de las partículas del polvo se controla según las necesidades. Los clientes de microesferas generalmente requieren un cierto rango de tamaño de partículas, podemos ajustar el proceso de pulverización según las necesidades.

Los datos de validación del proceso mostraron que la pureza se estabilizó en más del 99,0 % con perfiles de impurezas muy superpuestos en lotes sucesivos.

2. Control de calidad, que cubre objetivos específicos para formulaciones de microesferas.
Cada lote de Octreotida API se lanza de acuerdo con los requisitos de cGMP y los elementos de prueba incluyen índices generales e índices de interés para las preparaciones de microesferas:

• Contenido: 95,0%-105,0% basado en anhidro y libre de solventes, de acuerdo con USP/EP.
• Pureza: HPLC mayor o igual al 99,0%, el lote real suele ser del 99,2% al 99,5%.
• Sustancias relacionadas: impureza única inferior o igual al 0,15%, impureza total inferior o igual al 1,0%.
• Impurezas clave: isómeros que no coinciden con los enlaces disulfuro, impurezas oxidadas (¿triptófano, metionina?), péptidos faltantes, dímeros, isómeros diferenciales de D-Trp. La octreotida no tiene Met, pero Trp se oxida fácilmente), faltan péptidos, dímeros, isómeros diferenciales de D-Trp, todo con controles y métodos de cuantificación.
• Disolventes residuales: acetonitrilo, TFA, metanol, etc. según ICH Q3C.
• Humedad: Menor o igual al 5,0%, se puede controlar a un nivel inferior (por ejemplo, Menor o igual al 2,0%) a petición de los clientes.
• Distribución granulométrica (bajo demanda): D90, D50, etc. están disponibles.
• Indicadores de seguridad: endotoxina<0.25 EU/mg, microbial limit in accordance with the Pharmacopoeia.

La estabilidad es{0}}a largo plazo y acelerada, lo que admite un período de repetición de pruebas de 24 a 36 meses. Los métodos analíticos están validados y cumplen con ICH Q2 y USP/EP.

3. Completamente documentado y archivado en DMF.
Octreotida tiene una vía de presentación madura y la información que proporcionamos se puede utilizar directamente para la ANDA o la presentación de genéricos nacionales:

• Informe de desarrollo del proceso (con parámetros clave, especialmente condiciones de ciclación, control de disolventes residuales)
• Informes y programas de validación de procesos (datos multi-lotes) Informes de validación de métodos analíticos
• Datos de estabilidad (factores de impacto acelerados, a largo-plazo)
• Informe de espectrometría de masas heterogénea (con confirmación estructural)
• Registros de producción de lotes de información de corroboración estructural (RMN, EM, IR)
• Junto con las-auditorías del sitio

Nuestro API de octreotida ha completado la solicitud DMF de la FDA y puede autorizarse su uso en la declaración de China, Estados Unidos y Europa. Si necesita CEP europeo, también podemos cooperar con usted.

4. Cadena de suministro estable con respaldo de materiales críticos
Entre los aminoácidos utilizados para la octreotida, hay varios materiales especiales (Fmoc-D-Phe-OH, Fmoc-D-Trp(Boc)-OH, derivados de treoninol), que tienen un ciclo de adquisición largo. Hemos hecho varias cosas:

• Al menos dos proveedores calificados para materiales clave, auditorías periódicas de fábrica.
• Establecer stocks de seguridad para materiales con largos plazos de adquisición.
• Múltiples líneas de producción con programación paralela.
• Modo de cooperación: venta de API, autorización DMF, transferencia de tecnología, embalaje personalizado.

Producción general de inyección:Alimentación directa, buena solubilidad, llenado aséptico sin problemas.
Desarrollo/producción de formulaciones de microesferas-duraderas:Optimizamos el disolvente residual y el control de la humedad para nuestros clientes de microesferas y proporcionamos datos sobre el tamaño de las partículas. Un cliente realizó una prueba piloto de microesferas con nuestra materia prima y el perfil de liberación es fluido.
Presentación genérica:Para prepararse para la presentación ANDA o genérica nacional, se necesita un paquete API completo. Proporcionamos datos de autorización y validación DMF.
Evaluación de coherencia:Al utilizar las variedades enumeradas para realizar una evaluación de consistencia, proporcionamos la calidad de la investigación original consistente con el API y los datos de comparación del perfil de impurezas.
I+D y piloto:Proporcione pequeñas cantidades, desde unos pocos gramos hasta decenas de gramos.

• Instalaciones de fabricación de 10 acres, estándar cGMP, FDA, EMA, NMPA, certificación ISO 9001:2015.
• Planta de síntesis: síntesis automatizada-en fase sólida, 100 kg de capacidad
• Planta de purificación: múltiples conjuntos de HPLC preparativa con elución mejorada para disolventes residuales
• Taller de liofilización-: más de 30 metros cuadrados, máquina de liofilización-industrial, puede controlar el tamaño de las partículas
• Área limpia: ISO clase 7/8
• Laboratorio de control de calidad: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, medidor de humedad
• Sistema de Calidad: Control de Cambios, Gestión de Desviaciones, CAPA, Auditoría de Proveedores, Revisión Anual de Calidad, FDA, EMA, Auditoría de Sitio NMPA.

El cliente A, una empresa farmacéutica nacional,-proyecto de microesferas de larga duración: están desarrollando microesferas de octreotida y la fluctuación del disolvente residual de la materia prima utilizada antes era grande, lo que provocó la inconsistencia del curado de microesferas entre lotes. De acuerdo con sus requisitos, controlamos el residuo de acetonitrilo por debajo de 200 ppm (muy por debajo del estándar ICH) y la humedad por debajo del 2 %. Realizaron tres lotes de pruebas piloto con nuestras materias primas y las curvas de liberación fueron muy consistentes, y el proyecto ahora ha entrado en producción por lotes clínicos.

La octreotida es el pilar de los análogos inhibidores del crecimiento, que tiene una gran demanda en el mercado, especialmente la forma farmacéutica de microesferas de acción prolongada-que tiene altos requisitos de API. Hemos acumulado más de 10 años de experiencia en este producto, con tecnología madura, control fino de impurezas y control optimizado de disolventes residuales y humedad, especialmente para clientes de microesferas. Si está desarrollando formulaciones de octreotida, ya sea una inyección general o microesferas-de acción prolongada, y necesita un proveedor de API estable y que cumpla con las normas, le invitamos a hablar con nosotros.