Somatostatina API CAS 38916-34-6

API de somatostatina CAS 38916-34-6|Producción de cGMP de acetato inhibidor del crecimiento|API de péptidos|Ciencia-péptido

Somatostatina API CAS 38916-34-6 - Péptido API para el tratamiento de hemorragia aguda por varices esofágicas, pancreatitis, etc. Science-El péptido proporciona acetato inhibidor del crecimiento de acuerdo con el estándar cGMP, con proceso maduro, perfiles de impurezas claros, soporte para declaraciones de China, EE. UU. y Europa, y puede estar autorizado para DMF. Bienvenido a contactarnos.

La somatostatina tiene una posición muy estable en gastroenterología y medicina de emergencia - hemorragia aguda por varices esofágicas, pancreatitis aguda grave, fístula pancreática, fístula intestinal, estos escenarios, es el fármaco de primera-línea. No es un producto "revolucionario", pero la demanda ha sido constante y el uso global no es insignificante.

 

Su mecanismo de acción es bastante específico: inhibe la liberación de diversas hormonas, entre ellas la hormona del crecimiento, la insulina, el glucagón, la gastrina, la pancreatina, etc. También reduce el flujo sanguíneo visceral y disminuye la presión venosa portal. También reduce el flujo sanguíneo visceral y disminuye la presión en la vena porta. En el caso de las várices esofágicas sangrantes, es el pilar de los fármacos vasoactivos, al igual que la terlipresina.

 

Ciencia-Peptide lleva más de 20 años fabricando API de péptidos y el inhibidor del crecimiento es una de las especies en las que hemos entrado temprano. Este péptido es un péptido cíclico de 14 aminoácidos con un par de enlaces disulfuro y llevamos ejecutando el proceso de síntesis durante más de 10 años. En la actualidad, podemos suministrar de manera estable API de acetato inhibidor del crecimiento desde gramos hasta 100 kilogramos, hemos completado la presentación de la FDA DMF y apoyamos a China, Estados Unidos y Europa para declarar. El perfil de impurezas es claro y existen estrategias de control maduras para impurezas clave, como la falta de coincidencia de enlaces disulfuro, impurezas oxidadas y péptidos faltantes.

Hemorragia aguda por varices esofágicas:Combinado con ligadura endoscópica, reduce el flujo sanguíneo visceral, disminuye la presión portal y tiene un efecto hemostático definido. Las pautas recomiendan la infusión continua durante 2 a 5 días.
Pancreatitis aguda grave:inhibe la secreción de enzimas pancreáticas, reduce la reacción inflamatoria pancreática. Aunque no es un fármaco específico, puede utilizarse como tratamiento coadyuvante para minimizar las complicaciones.
Terapia adyuvante para fístulas pancreáticas e intestinales:Reduce la secreción de jugos digestivos y favorece la cicatrización de las fístulas.
Acromegalia (forma de acción-prolongada):inhibe la secreción de la hormona del crecimiento, pero ese es el hogar de la octreotida y la lanreotida, y los inhibidores del crecimiento se usan menos debido a su corta-vida media.

Desde la perspectiva de los API, los inhibidores del crecimiento se caracterizan por un cierto umbral de proceso - 14 péptidos, ciclación, secuencia de varios aminoácidos hidrófobos, síntesis y purificación que son más complejos que los péptidos cortos. Sin embargo, gracias al umbral, los proveedores son estables y no se verán abrumados por los bajos precios. La experiencia que hemos acumulado en esta especie nos permite lograr un alto grado de coherencia en los perfiles de impurezas con los investigadores originales.

1. Craft ha estado funcionando durante más de una década y la amplificación no es una preocupación
La dificultad en la síntesis de inhibidores del crecimiento radica en la ciclación precisa de los enlaces disulfuro y la purificación de múltiples aminoácidos hidrófobos en la secuencia. Utilizamos la ruta de "síntesis en fase sólida-de precursores lineales + ciclación en fase líquida-":

• Precursor lineal: síntesis en fase sólida-de Fmoc, condiciones de acoplamiento optimizadas para la región hidrofóbica, rendimiento estable de péptido crudo.
• Ciclización: oxidación leve en fase líquida, formación precisa de 3 a 14 enlaces disulfuro, la eficiencia de ciclación se controla por encima del 95 % y el contenido de isómeros no coincidentes es muy bajo.
• Purificación: se realizó una HPLC de varios-pasos para separar uno por uno los péptidos faltantes, las impurezas oxidadas, los dímeros y los isómeros no coincidentes.
• Envases de liofilización-: operación en área limpia, bolsa aséptica de doble-capa.

Hemos ejecutado este proceso desde unas pocas decenas de gramos de pequeñas pruebas hasta cientos de kilogramos de lotes comercializados. Los datos de validación del proceso mostraron que la pureza era estable en más del 99 % con perfiles de impurezas muy superpuestos en varios lotes. Los perfiles de lanzamiento son consistentes de un lote a otro.

2. Control de calidad, no sólo pureza

Cada lote de API inhibidor del crecimiento se lanza de acuerdo con los requisitos de cGMP, los elementos de prueba cubren los requisitos de la farmacopea al mismo tiempo y también prestamos especial atención a algunas impurezas del proceso:

• Contenido: 95,0%-105,0% basado en anhidro y sin solventes, de acuerdo con USP/EP.
• Pureza: HPLC mayor o igual al 99,0%, el lote real suele ser del 99,2% al 99,5%.
• Sustancias relacionadas: impureza única inferior o igual al 0,15%, impureza total inferior o igual al 1,0%.
• Impurezas clave: isómeros que no coinciden con los enlaces disulfuro (diferentes modos de ciclación), impurezas de metionina oxidada (no Met en la secuencia, pero el triptófano se oxida fácilmente), péptidos faltantes, dímeros, todo con controles y métodos de cuantificación.
• Indicadores de seguridad: endotoxina<0.25 EU/mg, microbiological limits in accordance with the Pharmacopoeia, residual solvents in accordance with ICH Q3C.

La estabilidad es a largo plazo-y acelerada, lo que admite un período de nueva prueba de 24 a 36 meses. El método analítico ha sido validado para cumplir con los requisitos ICH Q2 y USP/EP.

3. Completamente documentado y archivado en DMF.

Los inhibidores del crecimiento tienen una vía de presentación bien-establecida y la información que proporcionamos se puede utilizar directamente para la presentación ANDA o de genéricos nacionales:

• Informe de desarrollo del proceso (cómo se determinaron los parámetros clave)
• Informes y programas de validación de procesos (datos multi-lotes) Informes de validación de métodos analíticos
• Datos de estabilidad (factores de impacto acelerados, a largo-plazo)
• Informe de espectrometría de masas heterogénea (con confirmación estructural)
• Información de corroboración estructural (RMN, EM, IR)
• Registros de producción por lotes (completos y rastreables)
• Junto con las-auditorías del sitio

Nuestra API inhibidora del crecimiento ha completado la presentación de la FDA DMF y puede autorizarse su uso en la declaración de China, Estados Unidos y Europa. Si necesita CEP europeo, también podemos cooperar con usted.

4. Cadena de suministro, tenemos un plan

Entre las materias primas de aminoácidos utilizadas para los inhibidores del crecimiento, hay varios aminoácidos especiales (p. ej., Fmoc-Asn(Trt)-OH, Fmoc-Trp(Boc)-OH) que tienen un ciclo de adquisición largo. Hemos hecho varias cosas:

• Al menos dos proveedores calificados para materiales clave, auditorías periódicas de fábrica.
• Materiales con plazos de entrega prolongados, acumulación de existencias de seguridad, sin paradas de producción debido a retrasos en el transporte marítimo.
• Múltiples líneas de producción permiten la programación paralela y se pueden insertar pedidos urgentes en la cola.

En cuanto al modo de cooperación, podemos vender API, autorizar DMF o transferir la tecnología al sitio designado por el cliente. Las especificaciones del embalaje dependen de los requisitos de preparación.

• Instalaciones de fabricación de 10 acres, estándar cGMP, FDA, EMA, NMPA, certificación ISO 9001:2015.
• Planta de síntesis: síntesis automatizada-en fase sólida, 100 kg de capacidad
• Taller de purificación: múltiples conjuntos de preparación de HPLC, caudal que cubre 50 ml-1000 ml/min
• Taller de liofilización-: 30 metros cuadrados +, liofilizadora-industrial
• Área limpia: ISO clase 7/8
• Laboratorio de control de calidad: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, etc.

En términos de sistema de calidad, el control de cambios, la gestión de desviaciones, CAPA, la auditoría de proveedores y la revisión anual de calidad son todas operaciones de rutina. Hemos cooperado con auditorías in situ de la FDA, la EMA y la NMPA y tenemos mucha experiencia.

El cliente A, una empresa farmacéutica nacional, se dedica a la evaluación de la coherencia de la inyección de inhibidor del crecimiento. El perfil de impurezas del proveedor anterior no era estable, especialmente el isómero de discordancia de enlaces disulfuro era alto. Proporcionamos tres lotes de materias primas validadas con un conjunto completo de datos de perfil de impurezas y el isómero no coincidente se controló por debajo del 0,05 %. Utilizaron nuestras materias primas para hacer los preparativos, que pasaron la evaluación con éxito y ahora compran de manera constante todos los meses.

Cliente B, empresa farmacéutica del Sudeste Asiático: el registro local necesita un API inhibidor del crecimiento que cumpla con el estándar EP. Hemos suministrado cuatro lotes seguidos y la pureza de cada lote es superior al 99,2 % con el mismo perfil de impurezas. Utilizaron nuestras materias primas para hacer la preparación y obtuvieron la aprobación del registro local.

El inhibidor del crecimiento no es el tipo de variedades "explosivas", pero la demanda clínica es estable, los requisitos del proveedor también son altos - el proceso debe estar maduro, las impurezas deben controlarse y los documentos deben resistir la inspección. Llevamos más de 10 años trabajando en esta especie y creemos haber dado una buena respuesta. Si está haciendo preparaciones de inhibidores del crecimiento y necesita encontrar proveedores de API, bienvenido a hablar.