Terlipresina API CAS 1884420-36-3

API de terlipresina|Producción de cGMP de acetato de terlipresina|API de mejora de la función hepática y renal|Ciencia-Péptido

Terlipresina API CAS 1884420-36-3 - Péptido API para el tratamiento del síndrome hepatorrenal (HRS-IRA). Science-El péptido proporciona acetato de terlipresina compatible con cGMP con un proceso maduro, un perfil de impurezas claro, soporte para declaraciones de China, EE. UU. y Europa, y ha aprobado la presentación DMF relevante de la FDA. Bienvenido a contactarnos.

La terlipresina, un análogo sintético de la vasopresina, se usa ampliamente en todo el mundo para el tratamiento del síndrome hepatorrenal-lesión renal aguda (HRS-AKI). Las pautas del Colegio Americano de Gastroenterología de 2016 y la aprobación formal de la FDA en 2021 la establecieron como fundamental para el tratamiento de HRS-AKI.

 

Su mecanismo de acción es único: al actuar sobre el receptor V1a de la circulación visceral, contrae selectivamente los vasos sanguíneos esplácnicos y viscerales dilatados, reduce el flujo sanguíneo visceral y aumenta el volumen sanguíneo arterial efectivo y la presión arterial media, para aumentar la perfusión renal y mejorar la función renal. Los datos clínicos muestran que después del tratamiento con terlipresina combinada con albúmina, aproximadamente entre el 40% y el 45% de la función renal de los pacientes mejoró significativamente.

 

Ciencia-Peptide ha acumulado más de 20 años de experiencia en el campo de las API de péptidos. La terlipresina es una de las especies que hemos completado el desarrollo del proceso y comercializado anteriormente. Hemos adoptado una ruta madura de síntesis de fase sólida-y condensación de fragmentos, con un proceso robusto y un perfil de impurezas claro. Hemos pasado la presentación DMF pertinente ante la FDA y podemos ayudar a nuestros clientes en el registro de preparados en los principales mercados como China, Estados Unidos, Europa, etc.

La terlipresina (acetato de terlipresina) es un péptido cíclico que consta de 12 aminoácidos que forman una estructura ciclada a través de un enlace disulfuro entre las cisteínas de la posición 1-y de la posición 6. Sus primeras tres glicinas se escinden enzimáticamente in vivo para liberar lentamente el metabolito activo, la lisopresina, lo que produce un efecto duradero.

Las principales aplicaciones clínicas de la terlipresina incluyen:

Síndrome hepatorrenal-Lesión renal aguda (HRS-AKI):Esta es actualmente la principal indicación. Al contraer los vasos sanguíneos viscerales dilatados y mejorar el volumen sanguíneo circulante efectivo, se puede revertir la lesión renal funcional.
Sangrado por várices esofágicas:como fármaco vasoactivo, utilizado en combinación con ligadura endoscópica para controlar la hemorragia aguda.
Otros usos:Ascitis refractaria, shock infeccioso, etc. (uso fuera de las instrucciones).
Desde una perspectiva de mercado, la terlipresina es un fármaco genérico clásico. Con la apertura del mercado estadounidense después de la aprobación de la FDA y la demanda persistente de tratamiento de la lesión renal relacionada con la cirrosis-en todo el mundo, la demanda de su API se ha mantenido relativamente estable.

1. Experiencia comprobada en enrutamiento y ampliación de procesos-

Las dificultades en la síntesis de terlipresina radican en la formación precisa de enlaces disulfuro y la eficiencia de la ciclación. Adoptamos una estrategia combinada de "condensación de fragmentos + ciclación en fase líquida":

• La secuencia-de longitud completa se dividió en 2 o 3 fragmentos sintetizados por separado en fase sólida.
• Ciclización de enlaces disulfuro en fase líquida en condiciones suaves y con pocas reacciones secundarias.
• ensamblaje de fragmentos seguido de purificación por HPLC preparativa de varios-pasos

Llevamos más de diez años ejecutando este proceso, desde las pruebas de laboratorio hasta la producción comercial de 100 kilogramos. El rendimiento del péptido crudo es estable, la eficiencia de ciclación puede alcanzar más del 95 % y la pureza del producto final es estable en más del 99 %. Nuestros datos de lotes de validación de procesos muestran que los perfiles de impurezas son altamente reproducibles en lotes sucesivos.

2. Estricto control de calidad, de acuerdo con los estándares cGMP

Producimos terlipresina API CAS 1884420-36-3 de acuerdo con los requisitos de cGMP, cada lote se prueba estrictamente:

• Pruebas de liberación: contenido (97,0 %-102,0 % anhidro y sin disolventes), pureza (HPLC, mayor o igual al 99,0 %), sustancias relacionadas (singletons inferiores o iguales al 0,15 %), humedad, disolventes residuales, endotoxinas bacterianas, límite microbiano.
• Control del perfil de impurezas: identificación integral de impurezas del proceso y productos de degradación. Las impurezas críticas, como isómeros que no coinciden con los enlaces disulfuro, impurezas oxidadas, péptidos faltantes, etc., se controlaron dentro de límites aceptables.
• Estudios de estabilidad: datos de estabilidad acelerados a largo plazo-para respaldar un período de nueva prueba de 24 a 36 meses, de acuerdo con ICH Q1
• Validación del método: Todos los métodos analíticos fueron validados de acuerdo con ICH Q2.

3. Documentación completa y soporte de registro.

La presentación genérica de terlipresina tiene requisitos claros de documentación API. Podemos proporcionar:

• Informe de desarrollo del proceso (incluido el proceso de determinación de los parámetros clave del proceso)
• Programa e informe de validación de procesos (con datos del lote de validación) Informes de validación de métodos analíticos
• Datos del estudio de estabilidad (factores de impacto acelerados, a largo-plazo)
• Informe de espectrometría de masas heterogénea (con confirmación estructural)
• Información de corroboración estructural (RMN, MS, IR, etc.)
• Registros de producción por lotes (completos y rastreables)
• Cooperar con clientes que se someten a-auditorías in situ por parte de agencias de farmacovigilancia

Nuestra API de terlipresina ha completado la presentación de la FDA DMF y puede autorizarse para que los clientes la utilicen en la declaración de China, Estados Unidos y Europa.

4. Seguridad confiable de la cadena de suministro

• Adquisición de doble-fuente: dos o más proveedores calificados para materiales clave (aminoácidos, resinas)
• Acopio estratégico: establecimiento de stocks de seguridad de materiales con plazos de entrega prolongados.
• Producción continua: se pueden ejecutar varias líneas de producción en paralelo para garantizar la entrega de los pedidos a tiempo.
• Consistencia del lote: Se ha demostrado que se produce en lotes consecutivos, con perfiles de pureza e impurezas altamente reproducibles.

5. Modos flexibles de cooperación

• Ventas de API: proporcione API de terlipresina que cumplan con cGMP-y respalde la producción de formulaciones
• Autorización DMF: proporciona autorización de archivo DMF, ayuda a los clientes a declarar medicamentos genéricos
• Transferencia de tecnología: los procesos se pueden transferir a sitios de producción específicos del cliente-
• Embalaje personalizado: según las necesidades de la preparación, proporcionar diferentes especificaciones de embalaje.

• Sitio de fabricación cGMP (10 acres)
• Cumple con los requisitos de la FDA de EE. UU., la EMA de Europa y la NMPA cGMP de China.
• Certificación ISO 9001:2015
• Planta automatizada de síntesis en fase sólida (capacidad 100 kg)
• Sistema de purificación por HPLC preparativa (múltiples conjuntos)
• Taller de liofilización-(más de 30 metros cuadrados)
• Área limpia (ISO clase 7/8)
• Laboratorio de control de calidad completo: HPLC, UPLC, LC{0}}MS, GC, etc.

Sistema de calidad

• Estricto control de cambios, gestión de desviaciones, sistema CAPA.
• Auditorías de proveedores y trazabilidad total de materiales.
• Revisión anual de calidad, mejora continua
• Hemos tenido muchas experiencias exitosas cooperando con clientes y reguladores en-auditorías in situ.

1. Tecnología madura, perfil claro de impurezas

Hemos acumulado más de diez años de experiencia en producción de Terlipressin API, el proceso se optimiza constantemente y el perfil de impurezas es altamente consistente con el de la investigación original. Las impurezas clave, como la falta de coincidencia de enlaces disulfuro, productos de oxidación, péptidos faltantes, etc., tienen controles y estrategias de control maduros.

2. Sistemas de cumplimiento que puedan resistir el escrutinio

Nuestras instalaciones y sistema de documentación cGMP pueden resistir la inspección de agencias reguladoras de medicamentos nacionales y extranjeras. Terlipresina ha completado la presentación de la FDA DMF y algunos clientes han pasado con éxito la evaluación de consistencia nacional y la presentación de la ANDA utilizando nuestra API.

3. Estabilidad del suministro y no-discontinuación de existencias

Hemos establecido un sistema perfecto de gestión de la cadena de suministro, adquisición de fuentes duales-de materiales clave y reservas estratégicas suficientes. Contamos con proveedores de repuesto para materiales clave, como materias primas de aminoácidos y resina de terlipresina, y la producción no se detendrá debido a una escasez de suministro.

4. Declarar apoyo, ahorrar esfuerzo

Proporcionamos no solo API, sino también un conjunto completo de datos y documentos para respaldar el registro, la estructura de archivos DMF es clara, datos completos y menos revisiones y soluciones.

Una empresa farmacéutica nacional necesita Terlipressin API para evaluar la consistencia. Proporcionamos datos completos de validación del proceso y datos de estabilidad, y cooperamos con ellos para completar la declaración. La variedad ya pasó la evaluación de consistencia y nos hemos convertido en su proveedor-a largo plazo.
Empresa europea de genéricos: Planeábamos presentar ANDA en Europa y necesitábamos terlipresina API con la misma calidad que la de la investigación original. Proporcionamos la autorización del documento a DMF y cooperamos con ellos para recibir la auditoría y finalmente el producto fue aprobado con éxito.

La terlipresina es el fármaco principal en el tratamiento del síndrome hepatorrenal, con un mercado maduro y una demanda estable. Hemos estado trabajando en Terlipressin API durante más de 10 años, con un proceso maduro, calidad estable, documentos completos y hemos completado la presentación de la FDA DMF. Si está desarrollando formulaciones de terlipresina y necesita un proveedor de API que cumpla con las normas, sea estable y rastreable, bienvenido a hablar con nosotros.